Lenfoma Karşı Mücadele: Kanser Konferansında Yeni Tedaviler Sunuldu

Lenfoma Karşı Mücadele: Kanser Konferansında Yeni Tedaviler Sunuldu

Share on Pinterest
  • CAR T-hücresi immünoterapisi, diğer yeni tedaviler gibi Amerikan Hematoloji Derneği konferansında bir kez daha önemli bir konuydu. Getty Images
  • Yıllık Amerikan Hematoloji Derneği konferansında kanser uzmanları tarafından lenfoma için yeni potansiyel tedaviler tartışıldı.
  • CAR T-hücresi immünoterapisi etkili olmadığında kullanılabilecek yeni tedaviler içeriyordu.
  • “Doğal öldürücü” hücreleri kullanan tedavilerde ve Epstein-Barr virüsü ile ilişkili kanserleri hedef alan tedavilerde duyurular da olmuştur.

2005 sonbaharında Kevin Rakszawski 4. aşama Hodgkin’in lenfoma teşhisi konduğunda Pennsylvania Üniversitesi’nde ikinci sınıfına yeni başlamıştı.

Biyomühendislik eğitimi gören ve okul grubunun bir üyesi olan Rakszawski, lisede onkolog olmaya karar vermişti.

Tedavi gördükten ve kansersiz ilan edildikten sonra akademik kariyerine devam etti. Teşhis, kanser uzmanı olma kararlılığını güçlendirdi ve özellikle lenfomalara odaklanması için ikna etti.

Florida, Orlando’da geçen hafta sona eren yıllık Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) konferansına 14 yıl ileri.

Rakszawski, 25 ülkeden 30.000’den fazla kan kanseri ve diğer kan hastalığı uzmanlarından biriydi.

Şimdi Penn State Milton S. Hershey Tıp Merkezi’nde hematoloji / onkoloji bölümünde tıp doktoru ve tıp profesörü olan Rakszawski, ASH’ye katılmanın, lenfoma araştırmalarının teşhisini aldığından beri ne kadar geldiğini hatırlattığını söylüyor.

Rakszawski, Healthline’a verdiği demeçte, “Bu yıl lenfoma alanında konferanstan aldığım temel paket tedaviler ve uzun süreli remisyonlar hedeflemeye devam etmemiz. “Ancak daha uzun yaşayan lenfoma hastalarında, terapiyle ilişkili toksisiteleri azaltmak ve tedavinin değerini en üst düzeye çıkarmak istiyoruz.”

CAR T hücre immünoterapisi

ASH’deki en sıcak konu, bir kişinin T hücrelerinin vücuttan çıkarıldığı, laboratuvarda, kanser hücrelerini bulup yok edebilmeleri ve hastaya yeniden enfekte olmaları için tasarlanan CAR T hücresi immünoterapisidir.

CAR T-hücresi tedavisi birkaç yıldır kan kanseri dünyasının konuşması olmuştur.

İki yıl önce Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan birinci nesil CAR T-hücresi terapileri, esas olarak B-hücresi kanserlerindeki çoğu tümör hücresinin yüzeyinde bir protein olan, Hodgkin lenfoma.

Bu tedaviler, önceki tedaviye yanıt vermeyen B hücreli lenfoma vakalarının yaklaşık üçte birinde uzun süreli remisyonlar üretmiştir.

Novartis yetkilileri konferans sırasında Novartis’in bir CAR T-hücresi ürünü olan Kymriah’ın en azından gerçek dünyada olduğu gibi bilimsel çalışmalarda da çalıştığını söyledi.

Hodgkin olmayan lenfomaların en yaygın türü olan yaygın büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) olan insanlar için Kymriah’ın etkinliğinin 2017 yılında FDA tarafından onaylanmadan önce yapılan çalışmalarda görülenlerle eşleştiğini söylediler.

Relaps gösteren / refrakter DLBCL’li yetişkinlerde Kymriah, yüzde 40’lık bir tam yanıt oranına sahip olmak üzere yüzde 58’lik genel bir yanıt oranı elde etti.

Novartis, sitokin salım sendromu (CRS) ve nörotoksisite de dahil olmak üzere CAR T hücre tedavisinin yan etkilerinin daha düşük bir oranda görüldüğünü açıkladı.

Şiddetli KRS ve nörotoksisite oranı sırasıyla yüzde 4 ve yüzde 5 idi.

Yescarta’nın olumlu sonuçları

  1. Şirket yetkililerine göre, Gilead Kite’nin diğer CAR T hücreli ürünü olan Yescarta, nüks veya refrakter büyük B hücreli lenfoma hastalarında da olumlu tepkiler üretiyor.
  2. Tek bir Yescarta infüzyonundan sonra en az 3 yıl takip edilen, denemede refrakter büyük B hücreli lenfoma hastalarının yaklaşık yarısı canlıydı ve ortalama sağkalım yaklaşık 25 aydı.
  3. Kite CEO’su Christi Shaw, bir basın açıklamasında şirketin “CAR T terapisine başlamadan önce sınırlı tedavi seçenekleri ve kötü prognozla karşılaşan birçok hasta için potansiyel olarak hayat kurtarıcı tedavi hedefimize doğru ilerlediğini söyledi. ”
  4. Almanya’daki Wuerzburg Üniversitesi Hastanesi’nde bir Yescarta deneme araştırmacısı ve profesörü ve hematoloji başkanı Max S. Topp, basın açıklamasında, tedavi sırasında daha erken steroid müdahalesinin “ciddi CRS ve nörolojik oranını azaltma potansiyeli olduğunu kaydetti. Etkileyici etkililiği korurken ortaya çıkan olaylar. ”

Diğer yeni tedavi seçenekleri

CAR T-hücre terapisinin devam eden başarısına rağmen, ASH’deki konuşmanın çoğu, CAR T-hücre terapisinden daha iyi ve daha az toksisite ile çalışabilecek daha yeni nesil tedavilere odaklandı.

CAR T-hücresi tedavisinin klinik çalışmalarına katılan kişilerin sadece üçte ikisi tedaviyi alacaktır. Genellikle hastalık, laboratuardaki hücreleri üretmek için gereken süre boyunca ilerler.

ASH’de açıklanan çeşitli çalışma sonuçları, her kişi için özel olarak yapılması gerekmeyen tedavilerdir.

“Zaten birinci nesil CAR-T tedavilerinin daha yeni ‘kullanıma hazır’ CAR-T ve NK [doğal öldürücü] tedavilere potansiyel göçünü ve çift spesifik antikorların ortaya çıkmasını görüyoruz, ASH sekreteri ve tıp profesörü ve Johns Hopkins Tıp Fakültesi’nde hematoloji bölümünün direktörü Robert Alan Brodsky konferansın basın açıklamasında şunları söyledi:

ASH’de en çok dikkat çeken deneysel hazır tedavi, Roche’un tümör hücreleri üzerindeki iki spesifik reseptöre bağlanmak üzere tasarlanmış bispesifik bir antikor olan mosunetuzumab idi.

Nasıl lenfomadaki CAR T-hücresi terapileri CD19 adlı bir reseptörü hedefliyorsa, mosunetuzumab da B hücreleri ve habis B hücreleri üzerinde CD20’ye ve T hücreleri üzerinde CD3’e bağlanır.

B-hücresi Hodgkin olmayan lenfoma hastalarının çok merkezli bir çalışması, CAR T-hücre tedavisi yapmış olanlar da dahil olmak üzere nüksetmiş veya refrakterdir, yavaş büyüyen lenfomaları olan kişilerin neredeyse yarısının tedaviye tam yanıt verdiğini bulmuştur.

Penn’deki Abramson Kanser Merkezi’nde Lenfoma Programı Direktörü ve araştırmanın baş araştırmacısı olan Stephen J. Schuster, konferansta, lenfoma CAR T hücre tedavisinden sonra ilerleyen kişiler arasında yüzde 22’nin ilaçla tedavi edildiğinde tam remisyon.

Kuzey Amerika, Avrupa, Asya ve Avustralya’da yedi ülkede 270’den fazla kişi deneysel terapi aldı.

Hepsinde nükseden veya önceki tedavilere yanıt vermeyen B hücreli lenfomalar vardı.

  • Bu gruptan 193 kişi değerlendirilebilir. Buna agresif lenfomaların 124’ü (yüzde 65) ve yavaş büyüyen kanserlerin 67’si (yüzde 35) dahildir.
  • Genel kohort, kök hücre nakli sonrası hastalığı ilerlemiş olan kişilerin yanı sıra CAR T-hücre tedavisinden sonra hastalığı yanıt vermeyen veya nüksetenleri de içermiştir.
  • Agresif lenfomaları olan grupta 46 katılımcı (yüzde 37) vücutlarındaki kanser miktarının azaldığını, 24 katılımcı (yüzde 19) tam remisyon elde ettiğini gördü.
  • Yavaş büyüyen lenfomaları olan kişiler arasında 42 katılımcı (yüzde 63) kanserde bir azalma gördü ve 29 katılımcı (yüzde 43) tam remisyon sağladı.
  • Hastalıklarını tamamen kaybeden katılımcılar için remisyonların uzun sürdüğü görülmektedir.
  • Ortalama 6 aylık takipte, yavaş büyüyen lenfoma olan 29 katılımcıdan 24’ü (yüzde 83) ve agresif lenfoma olan 24 katılımcıdan 17’si (yüzde 71) hala hastalıksızdı.
  • Hastalığı remisyondan sonra geri gelen dört kişide üçü tekrar tedaviye başladıklarında bir yanıt gördü.
  • Bu, 13 aydır devam eden bir remisyona giren bir kişiyi de içeriyor.

Antikor, CAR T hücresi tedavisini geliştirir

Daha önce CAR T-hücre tedavisi alan bazı kişilerin moleküler testleri, vücutlarındaki CAR T-hücrelerinin mosunetuzumab ile tedaviden sonra kanlarında sayıca arttığını gösterdi.

Schuster bir basın açıklamasında “Bu, mosunetuzumab’ın kanseri öldürme yeteneğinin olmadığı anlamına gelmekle kalmaz, aynı zamanda CAR T hücrelerini yeniden devreye almasına ve önceki CAR tedavisinin etkisini artırmasına yardımcı olabileceği anlamına da gelebilir” dedi.

Bu çalışmaya katılanların yüzde 29’unda KRS bildirilmiştir, ancak sadece yüzde 3’ü şiddetli veya hayatı tehdit eden KRS’nin tedavisinde kullanılan Actemra ile tedaviye ihtiyaç duymuştur.

Schuster, “Nüks veya refrakter vakalarda hala yeni tedavilere ihtiyaç vardır, çünkü bazı hastalar CAR T’de başarısız olur ve diğerleri hücre üretimini beklemek için çok hastadır” dedi.

“Doğal katiller” vaat ediyor

  • Healthline’ın geçen yıl bildirdiği gibi, doğal katil terapileri, lenfomalar için çok fazla ilgi gören başka bir tedavidir.
  • Tıp profesörü ve San Diego Tıp Fakültesi, California Üniversitesi’nde hücre terapisi direktörü olan Dan S. Kaufman, Healthline’a Ohio’daki MD Anderson Kanser Merkezi’nden bir denemede kordon kanı türetilmiş doğal katil tasarladığını söyledi hücreler “B hücreli lenfomalara karşı umut verici etkinlik gösteren erken sonuçları olan bir anti-CD19 CAR ile”.
  • Bir başka deneme, yakında Kaufman’ın danıştığı ve işbirliği yaptığı bir şirket olan Fate Therapeutics’ten, insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden (iPSC’ler) türetilen doğal öldürücü hücreleri kullanarak başlayacak.
  • Hematoloji alanında 20 yıllık klinik deneyime sahip olan ve kan hücresi gelişimi ve kanser için yeni hücre bazlı tedavilerin üretimini araştıran bir araştırma grubuna liderlik eden Kaufman, bu iPSC’den türetilen hücrelerin “hem yeni bir anti-CD19 CAR” ile tasarlandığını söylüyor NK hücrelerinde fonksiyon ve ayrıca anti-CD20 antikorları ile kombine edildiğinde gelişmiş anti-tümör aktivitesine yol açan stabilize edilmiş bir CD16 versiyonu için optimize edilmiştir. ”
  • “Bu nedenle, iPSC’den türetilen bu [doğal öldürücü] hücreler lenfomayı daha iyi tedavi etmek için çok sayıda farklı mekanizma kullanacak ve hastalarda gecikmeler olmadan üretilen, depolanan ve tedavi edilmeye hazır bir ‘hazır’ tedavi olarak sunulacak mevcut CAR T hücresi bazlı tedaviler ”dedi.
  • Tüm ilerlemelere rağmen, Healthline tarafından ASH’de röportaj yapılan hemen hemen her bilim insanı, birinci nesil CAR T hücre tedavilerinin birçok nedenden ötürü piyasada kalacağını kabul etti.
  • Ama yakında bir şirketleri olacak. Daha fazla tedavi seçeneği daha iyi, ASH’deki mantra gibi görünüyordu.

Kombinasyon terapileri

CAR T-hücresi ve hazır tedavilerin yanı sıra hedefli tedavilere ek olarak, bu yılki ASH konferansında görülen lenfoma tedavisinde bir başka eğilim, bir seferde bir kombinasyon kombinasyonunun yerleştirilmesidir.

Bazen bir kişi için iki, üç ve hatta dört farklı ilaç.

Birçok uzman Healthline’a göre, kombinasyon terapileri hayatta kalmayı uzatabilir ve belki de bir tedavi sağlayabilir. Ayrıca bir zamanlar rakip olan ilaç şirketlerini de bir araya getirebilirler.

Bir AbbVie şirketi Pharmacyclics klinik bilimi başkanı Danelle Jones, Lenfoma araştırmalarında devam eden eğilim, standart kemoterapi ajanlarının ön safha ortamından çıkarılması veya azaltılması ve immünoterapi veya hedefli tedavilerin kullanılması yönünde olduğunu söylüyor.

Pharmacyclics’de Healthline’a, birden fazla ilacı içeren seçeneklerin sayısı artmaya devam ettiğini söyledi.

Örneğin, Venclexta, çoğu kez Imbruvica ve diğer ilaçlarla birlikte büyüyen bir lenfoma ve diğer kanser listesi için Pharmacyclics’in en başarılı tedavilerinden biridir.

Daha önce tedavi edilmeyen kronik lenfositik lösemi (KLL) veya küçük lenfositik lenfoma (SLL) olan kişilerin denenmesi, 12 döngüye kadar Venclexta ve Imbruvica’yı alanların, bu iki oral ilacın kombinasyon rejimi, yüksek oranda saptanamayan minimum kalıntı sağladığını gösterdi. hastalığı.

Jones, “Bu bizim görevimiz, kemoterapiden uzaklaşmak” dedi.

Avustralya, Victoria’daki Peter MacCallum Kanser Merkezi’nde düşük dereceli lenfoma ve kronik lenfositik lösemi programlarının hematolog ve hastalık grubu lideri Constantine Tam, konferansta Imbruvica’nın oral rejiminin ardından kombine Imbruvica ve Venclexta’nın umut verici olduğunu söyledi. Daha önce tedavi edilmemiş vakalarda hastalık klerensi oranı.

Imbruvica, Bruton’un ağızdan uygulanan tirozin kinaz inhibitörü sınıfında bir ilktir.

Venclexta, B hücresi lenfoma-2 (BCL-2) proteinini seçici olarak bağlayan ve inhibe eden birinci sınıf bir ilaçtır. Aynı zamanda oral bir ilaçtır.

Genom ilerlemeleri

Kanser için hassas ilaçlara odaklanan bir ilaç şirketi olan Kura Onkoloji, nadir, sıklıkla agresif bir periferik T hücre lenfoma (PTCL) formu olan anjiyoimmünoblastik T hücre lenfoma (AITL) tedavisini yeniden canlandırdı.

Tedavi, tipifarnib, başlangıçta hem kan kanserlerinde hem de katı tümörlerde dayanıklı antikanser aktivitesi gösterdi.

Ancak ilaç nihayetinde hurdaya çıkarıldı çünkü bilim adamları umut verici klinik aktiviteyi açıklayabilecek moleküler etki mekanizmasını belirleyemediler.

Ancak, yeni nesil sekanslamadaki ilerlemeler ve kanser genetiği ve tümör biyolojisi hakkında ortaya çıkan bilgiler sayesinde Kura CEO’su Troy Wilson, Healthline’ın bu etkinliğin artık daha iyi anlaşıldığını ve açıklanabileceğini söyledi.

Wilson, diğer bilim adamlarının başladığını bitirmeye ve ilacı hayata döndürmeye kararlı olduğunu söyledi.

Tipifarnib bulmacasını çözebileceğine, tedavinin neden diğerleri için değil de bazı vakalar için bu kadar iyi çalıştığını öğrenebileceğine ve bu tedaviye başka bir şans verebileceğine ikna olduğunu söyledi.

İnsan genomunun karışması, odaklanmış, hassas ilaçların her türlü önemli keşiflerine yol açmıştır.

Ve tipifarnib şimdi denemelerde olumlu sonuçlar gösteriyor.

ASH’de Wilson, Kura’nın relaps veya refrakter periferik T hücreli lenfomada (PTCL) devam eden Tipifarnib’in II.

Kura, anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomada tedavisinin gelecek yıl tek kollu, faz II çalışmasını başlatacak.

Minnesota’da Mayo Kliniğinde bir hematolog ve denemede baş araştırmacı olan Thomas E. Witzig, “Tipifarnib, AITL’li hastalar da dahil olmak üzere ileri PTCL’de klinik olarak anlamlı aktivite göstermeye devam ediyor,” dedi. basın bülteni.

“Tipifarnib’in üçüncü ve dördüncü basamak hastalarda tam yanıtlar da dahil olmak üzere yüksek tipteki klinik aktivitesi, tipifarnibin oral bir ilaç olduğu gerçeğiyle birleştiğinde, karşılanmayan ihtiyacı yüksek bir hasta popülasyonu için başka bir tedavi seçeneği olabilir” Dedi Witzig.

“Büyüyen veri grubumuza dayanarak, CXCL12 yol biyobelirteçlerinin yaygın büyük B hücreli lenfoma, akut miyeloid lösemi, kutanöz T hücreli lenfoma dahil olmak üzere birçok hematolojik ve katı tümör endikasyonları arasında tipifarnibin terapötik değerinin kilidini açma potansiyeline sahip olabileceğine inanıyoruz. ve pankreas kanseri, ”diye ekledi Wilson.

“Bu hasta alt kümelerini belirleme ve bu önemli ilaç adayını ihtiyacı olan hastalara getirme çabalarımıza devam edeceğiz” dedi.

Epstein-Barr lenfoma tedavileri

Bu arada, Epstein-Barr virüsünün neden olduğu lenfoma yaklaşımı Haziran ayında bir Healthline hikayesine konu olan Viracta, ASH’de yeni deneme sonuçlarını da paylaştı.

Pennsylvania’daki Thomas Jefferson Üniversitesi’ndeki Sidney Kimmel Kapsamlı Kanser Merkezi’nde doktor olan Pierluigi Porcu, şirketin anatiral valgansiklovir ile kombinasyon halinde oral yoldan verilen nanatinostat (Nstat) kombinasyonunun şirketin 1b / 2a klinik çalışmasından elde edilen verileri sundu. Epstein-Barr ile ilişkili nüks / refrakter lenfomaların tedavisi.

“EBV pozitif lenfomalar için etkili ve iyi tolere edilen tedavi seçeneklerine açık bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaç vardır ve EBV pozitifliği sıklıkla kötü prognoz ile ilişkilidir. Faz 1b çalışmasında bu dozda yoğun şekilde ön işleme tabi tutulmuş nüks / refrakter EBV-pozitif lenfoma hastaları için gözlenen genel objektif yanıt oranı, tam yanıt oranı ve klinik fayda oranı çok cesaret vericidir ”dedi.

Şirketin bu basın açıklamasında Viracta’nın başkanı ve CEO’su Ivor Royston, “Bu veriler, nüks / refrakter EBV pozitif lenfomaların tedavisinde yeni bir terapötik yaklaşım olarak Nstat ve valgansiklovir potansiyelini vurgulamaktadır” dedi.

Royston, bu tedavinin farkındalığının, Epstein-Barr virüsünün varlığı için nüks / refrakter lenfomaların artan taramasına yol açacağını umduğunu söyledi.

“Faz 1b / 2 çalışmasının Faz 2 bölümünü 2020’nin ilk yarısında tamamlamayı, yılın ikinci yarısında bir kayıt çalışması başlatmayı ve tedavi yaklaşımımızı EBV pozitif katı tümör endikasyonlarına genişletmeyi umuyoruz” dedi. dedim.

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir